胤煌科技 顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒儀                 觀察注射劑中不溶性微粒世界的“眼睛"

       注射劑（injection）系指藥物制成的供注入體內(nèi)的無菌溶液（包括乳濁液和混懸液）以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。

       注射劑作用迅速可靠，不受pH、酶、食物等影響，無首過效應(yīng)，可發(fā)揮全身或局部定位作用，適用于不宜口服藥物和不能口服的病人，但注射劑研制和生產(chǎn)過程復(fù)雜，安全性及機(jī)體適應(yīng)性差，成本較高，而在研發(fā)生產(chǎn)過程中其中的不溶性微粒超標(biāo)對(duì)人體健康是個(gè)很大危害。

       注射劑中的不溶性微粒是指藥品在生產(chǎn)或使用過程中經(jīng)由各種途徑產(chǎn)生或混入的微粒性雜質(zhì)，粒徑在1～50 μm、肉眼不可見，但因其可隨血液流動(dòng)卻不能被代謝而可能對(duì)人體造成難以發(fā)現(xiàn)和潛在的嚴(yán)重危害。20世紀(jì)30年代起研究人員開始認(rèn)識(shí)到不溶性微粒的危害，并于60、70年代間對(duì)此開展了大量的實(shí)驗(yàn)及臨床研究，隨后不溶性微粒控制被納入注射劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，且其檢測(cè)方法得到不斷改進(jìn)。現(xiàn)在，有關(guān)注射劑中不溶性微?？赡軐?duì)人體造成危害的觀念已為臨床廣泛接受，過敏反應(yīng)、靜脈炎、血管栓塞、微循環(huán)堵塞、動(dòng)脈硬化、熱原反應(yīng)、肉芽腫、肺栓塞等多種與不溶性微粒有關(guān)的不良反應(yīng)都會(huì)引起醫(yī)護(hù)人員的重視。

不溶性微粒的傷害

       《中國藥典2020版》對(duì)注射劑中不溶性微粒的控制要求僅限于粒徑≥10和25 μm的微粒數(shù)，對(duì)粒徑＜10μm的卻沒有具體要求，實(shí)際上，人體最小的毛細(xì)血管內(nèi)徑僅有4～7 μm，嬰、幼兒的毛細(xì)血管更細(xì)，只有粒徑在2 μm以下的微粒才可能通過腎交換被排出體外，而粒徑為2～10 μm的微粒無法被排出。微粒進(jìn)入體內(nèi)造成危害的部位一般多在肺、腦、腎、眼等處，較大的微粒會(huì)直接造成局部循環(huán)障礙、引起血管栓塞或?qū)е氯庋磕[，且有短期內(nèi)可見的特點(diǎn)，而粒徑為2～10 μm的微粒則可能造成潛伏性的更大危害。

顆粒的千奇百態(tài)

       下面我將為大家呈現(xiàn)顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒儀下注射劑中微粒的聚集現(xiàn)象：

顆粒的聚集過程

聚集的顆粒無法洗去

       由圖可見，注射用乳劑隨著時(shí)間的流逝其中不溶性微粒已經(jīng)發(fā)生了聚集現(xiàn)象，2-10μm的粒子已經(jīng)長大到10μm以上，甚至25μm以上，足以堵塞人體的靜脈血管。

顯微鏡下的顆粒形貌

       如上圖，是某在研注射液在顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒儀下的真實(shí)照片，可見其中有金屬顆粒和橡膠顆粒，顆粒粒徑＜50μm，為肉眼不可見。所以我們認(rèn)為的澄清注射液中卻大有乾坤。這些不溶性微粒經(jīng)過注射器就會(huì)進(jìn)入我們的血管，然后通過血液流動(dòng)而流經(jīng)全身，且無法被人體溶解和腎臟排出，從而造成血管壁的聚集和堵塞，造成血栓，是藥三分段，用錯(cuò)藥錯(cuò)用藥很容易治病不成而造成二次傷害。

針對(duì)藥物研發(fā)生產(chǎn)過程中的不溶性微粒檢查，胤煌科技顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒儀系列產(chǎn)品已經(jīng)有兩種提供給客戶，具體如下：

一、顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒儀（型號(hào)：YH-MIP-0103）：

1、計(jì)數(shù)環(huán)節(jié)無需人眼觀察，計(jì)算機(jī)直接按照藥典規(guī)定出具檢測(cè)分析報(bào)告；

2、計(jì)數(shù)環(huán)節(jié)全部由計(jì)算機(jī)完成，測(cè)試結(jié)果重復(fù)性高，且可以自動(dòng)進(jìn)行數(shù)據(jù)比較；

3、全自動(dòng)進(jìn)行濾膜全掃描，并進(jìn)行顆粒圖片分析，讓顆粒物無處遁行；

4、可以區(qū)分顆粒形貌，判定該不溶性微粒是金屬還是纖維或是其他，鑒別不溶性微粒的來源（是外源還是內(nèi)生？），并在實(shí)驗(yàn)或生產(chǎn)過程中加以控制或避免。

2、全自動(dòng)顯微計(jì)數(shù)法不溶性微粒儀（型號(hào)YH-MIP-0205 Pro）:

       在上一代儀器已有的技術(shù)優(yōu)勢(shì)下，進(jìn)行了全新升級(jí)，新的產(chǎn)品在原有分步式自動(dòng)掃描、自動(dòng)測(cè)試、自動(dòng)計(jì)數(shù)的基礎(chǔ)上，將自動(dòng)過濾、自動(dòng)干燥、自動(dòng)上樣等功能進(jìn)行了集成，真正意義上做到了如光阻法檢測(cè)一樣的簡單且可無人值守，同時(shí)在原有超分辨算法的基礎(chǔ)上，加入AI智能算法，方便客戶更好的對(duì)不溶性微粒的來源進(jìn)行判斷，以便對(duì)不溶性微粒的來源進(jìn)行判斷和避免。